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树突状(DC)细胞

树突状细胞是由美国学者Steinman于1973年发现的,是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞,因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。

DC细胞杀伤机制:

1. 通过树突状细胞对肿瘤抗原的摄取,发育成熟后在膜上高表达MHC I, MHC II类分子,并提呈大量的肿瘤抗原给T细胞受体(TCR)。

2. DC提高协同刺激分子CD80(B7-1)、CD86(B7-2)和CD40等的表达,并使T细胞被激活。

3. DC与T细胞结合后可分泌大量的白细胞介素,白细胞介素可强有力地诱导T细胞,NK细胞、LAK细胞产生大量的TNF-α、穿孔素和颗粒酶,增强CTL、NK对靶细胞的溶解作用。从而达到清除残余肿瘤或潜在转移,减少肿
瘤复发,提高治愈率的效果。

DC-CIK 联合治疗

DC-CIK免疫细胞治疗,是在体外分离培养外周血细胞,诱导其分化为树突状细胞(DC),再用经抗原刺激的树突状细胞诱导CIK细胞产生特异性肿瘤杀伤作用的治疗技术,即CIK与DC细胞进行共同培养而成的杀伤性细胞群体(DC-CIK)。其杀伤机制表现为直接杀伤作用和免疫效应细胞参与的间接杀伤作用 ,这对于细胞免疫功能低下的患者,尤其是白血病患者更为适合,并且能起到清除患者体内微小残留病灶的作用。其是白血病患者更为适合,并且能起到清除患者体内微小残留病灶的作用。

免疫细胞治疗肿瘤的临床新发展是DC+CIK细胞联合应用,可致疗效进一步提高,是免疫细胞治疗的最佳组合方法。
该种治疗方式具有以下特点:(1)特异性:DC细胞识别,直接吞噬肿瘤细胞,CIK细胞非特异性杀伤肿瘤细胞;只对肿瘤细胞进行有效攻击,不伤害正常组织细胞;(2)安全性:利用人体自身细胞杀死肿瘤细胞,无毒副作用。(3)持久性:增强机体免疫系统,恢复机体免疫功能,持久杀伤肿瘤细胞;(4)彻底性:提高机体免疫能力,有效治疗大多数实体肿瘤,并能消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞,彻底清除体内残留肿瘤细胞和微小转移病灶;(5)广泛性:重建和提高患者全身的机体免疫功能,全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞,有效防止肿瘤的复发和转移,对体内各种肿瘤细胞均能有效治疗。

细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)

细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cell,CIK)是一群增殖能力强、杀瘤活性高的免疫效应细胞。CIK中起杀伤作用的主要效应细胞是表达CD3+CD8+和CD3+CD56+两种亚群,兼具有T细胞抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀伤优点,称为NK样的T细胞。
肿瘤患者外周血来源的CIK过继细胞免疫治疗已广泛应用于临床。具有以下优点:(1)CIK细胞是活化的自体细胞,应用起来非常安全。(2)采血量少,最多抽血50ml;(3)CIK细胞增殖速度快,可以在短期内大量扩增,满足临床治疗的需要。(4)CIK细胞杀瘤活性高,杀瘤谱广,对多种耐药肿瘤细胞同样敏感。(5)CIK细胞是典型的个体化生物治疗模式。它来源于自体 T 淋巴细胞,将这类细胞回输后,可提高对肿瘤细胞的杀伤活性,还能提高机体的免疫能力,从而对肿瘤治疗施以双重作用。

脐带血CIK具有以下优点:(1)来源广泛,前体细胞含量高,较易扩增出大量CIK;(2)淋巴细胞数量多,具有较强的增殖潜力;(3)免疫原性低,移植后移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease,GVHD)发生率低。脐血来源CIK为免疫力低下的晚期肿瘤患者的免疫治疗提供了更优的选择,很多患者在接受脐血CIK治疗后,机体免疫力和功能得到显著恢复,为进行进一步的治疗和康复奠定了基础,增加了患者的临床受益率和总体生存期。

CAR-T (Chimeric antigen receptor):表达嵌合型抗体受体的T细胞



原理:

将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原
结合部与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内部分
在体外偶联为一个嵌合蛋白,通过基因转
导的方法转染患者的T细胞,使其表达嵌合
后,生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。

CAR-T技术流程:

1)查找与肿瘤相关抗原(TAA)的抗体核苷酸序列;间隔区域序列;信号转导区序列。
2)通过基因重组技术将上述基因序列进行重组。
3)将重组序列导入病毒载体或其他转染载体(微环)中。
4)抽取患者外周血分离单核细胞后进行培养。
5)转染T细胞(脂质体、病毒、基因枪等等方法)
6)经过筛选培养后回输体内。